Biologická dostupnost
Co je biologická dostupnost?
Biologická dostupnost je procento látky, která se skutečně dostane do vašeho krevního oběhu a stane se dostupnou k vyvolání účinků. Když látku užíváte perorálně, ne vše se dostane do mozku — část je zničena žaludečními kyselinami, část je metabolizována jaterními enzymy dříve, než se dostane do oběhu (metabolismus prvního průchodu), a část prostě není vstřebána.
Biologická dostupnost se vyjadřuje jako procento:
- 100% biologická dostupnost = celá dávka se dostane do oběhu (intravenózní injekce = 100% z definice)
- 50% biologická dostupnost = polovina dávky se dostane do oběhu; zbytek je ztracen trávením a metabolismem
Proč biologická dostupnost záleží pro mikrodávkování
Přesnost dávky
Pokud má látka 50% perorální biologickou dostupnost, musíte perorálně vzít dvakrát tolik, abyste dosáhli stejné cirkulující dávky jako při 100% dostupné cestě. Proto „účinná dávka" závisí nejen na množství, které vezmete, ale na způsobu, jak to vezmete.
Cesta podání je důležitá
| Cesta | Biologická dostupnost | Nástup | Poznámky |
|---|---|---|---|
| Perorálně (spolknutí) | Variabilní (20–80 %) | 30–90 min | Nejčastější pro mikrodávkování; ovlivněno jídlem, pH žaludku |
| Sublinguálně (pod jazyk) | Vyšší než perorálně | 15–45 min | Obchází metabolismus prvního průchodu |
| Perorálně (rozpuštěno) | Volumetrické dávkování | 30–60 min | Zlatý standard pro přesnost |
Variabilita je nepřítel
Pro mikrodávkování je konzistence důležitější než maximalizace biologické dostupnosti. Proto:
- Volumetrické dávkování je doporučeno — rozpuštění v kapalině poskytuje nejkonzistentnější biologickou dostupnost
- Užívání kapslí nalačno snižuje variabilitu
- Konzistentní načasování vzhledem k jídlům pomáhá standardizovat vstřebávání
Faktory ovlivňující biologickou dostupnost
Specifické pro látku
- Chemická stabilita v žaludeční kyselině — některé sloučeniny se v kyselém prostředí degradují
- Molekulární velikost a lipofilita — ovlivňuje vstřebávání střevní sliznicí
- Metabolismus prvního průchodu — jaterní enzymy (zejména rodina CYP450) mohou metabolizovat značnou část dříve, než se dostane do mozku
Individuální
- Genetika — varianty enzymů CYP450 ovlivňují rychlost metabolismu
- Věk — funkce jater a střevní vstřebávání se s věkem mění
- Složení těla — ovlivňuje distribuci lipofilních látek
- Zdraví střev — integrita mikrobiomu a střevní sliznice ovlivňuje vstřebávání
Kontextuální
- Jídlo — jídlo před dávkováním obecně zpomaluje vstřebávání a může snižovat maximální biologickou dostupnost
- pH žaludku — antacida, inhibitory protonové pumpy mohou změnit vstřebávání
- Jiné látky — kofein, grapefruitová šťáva a určité doplňky mohou ovlivnit enzymy CYP450
Praktické tipy pro konzistentní biologickou dostupnost
- Dávkujte nalačno (nebo konzistentně s lehkým jídlem) — snižuje variabilitu
- Používejte volumetrické dávkování — látka je již rozpuštěna, takže vstřebávání je předvídatelnější
- Konzistentní načasování — stejná denní doba, stejný vztah k jídlu
- Sublingvální možnost — podržení tekuté dávky pod jazykem 1–2 minuty před polknutím může zvýšit biologickou dostupnost
- Vyhněte se grapefruitové šťávě — inhibuje enzymy CYP3A4 a může nepředvídatelně měnit metabolismus léčiv